Антикоагулянты прямого и непрямого действия: список препаратов

Препараты, способные притормозить работу кровосвертывающей системы человека, называются антикоагулянты.

Их действие обусловливается торможением метаболизма тех веществ, которые отвечают за выработку тромбина и прочих компонентов способных образовывать тромб в сосуде.

Они применяются при многих болезнях, во время которых, повышается риск образования тромба в венозной системе нижних конечностей, сосудистой системе сердца и легких.

История открытия

История антикоагулянтов началась ещё в начале двадцатого века. В пятидесятых годах прошлого столетия в мир медицины уже поступило лекарство способное разжижать кровь, с действующим веществом кумарин.

Первым запатентованным антикоагулянтом был Варфарин (WARFARIN) и предназначался он исключительно для травли крыс, так как препарат считался крайне токсичным для человека.

Так в 1955 году Варфарин стал назначаться пациентам перенесшим инфаркт миокарда. И по сей день Варфарин занимает 11 место среди популярнейших антикоагулянтов современности.

Антикоагулянты нового поколения

Но фармацевтический прогресс не стоит на месте. Велись и продолжают вестись разработки лучшего и эффективного антикоагулянта, с минимальным количеством противопоказаний и побочных эффектов, с отсутствием необходимости вести контроли МНО и другие.

За последние двадцать лет появились препараты антикоагулянты нового поколения.

Рассмотрим их механизм действия, и главные отличия в сравнении со своими предшественниками.

В первую очередь, при синтезе новых препаратов, ученые пытаются добиться следующих улучшений:

• универсальность, то есть возможность принимать один препарат при разных заболеваниях;
• наличие пероральной формы;
• повышение управляемости гипокоагуляции, снижение к минимуму дополнительного контроля;
• отсутствие необходимости корректировки дозы;
• расширение диапазона потенциальных пациентов, для которых прием данного лекарства необходим, но был противопоказан;
• возможность приема антикоагулянта детьми.

Некоторые новые пероральные антикоагулянты имеют совершенно уникальное воздействие на свертывающую систему крови.

А также затрагивают иные факторы свертывания, в отличие от других препаратов.

Например, новосинтезированные вещества взаимодействуют с P2Y12 АДФ-рецептором тромбоцитов, ингибируют фактор FXa, Ха, являются иммуноглобулинами класса IgG и так далее.

Плюсы и минусы препаратов нового поколения

НОА (новые оральные антикоагулянты) обладают рядом преимуществ перед своими предшественниками. В зависимости от препарата и его группы существуют следующие положительные нововведения:

• пониженная вероятность интракраниальных и фатальных кровотечений;
• частота возникновения эмболии не выше у предшественников, а порой и ниже;
• возможность относительно безопасного приема НОА, если запрещен прием Варфарина;
• быстрое начало и прекращение действия (около двух часов);
• обратимое ингибирование свободного тромбин-связного фактора и самого тромбина;
• отсутствие взаимодействия с отеокальцином и GLA-протеином;
• низкое влияние применяемой пищи и других препаратов;
• короткий период полужизни (около 5-16 часов).

Вместе с тем, существует ряд недостатков у современных антикоагулянтов, такие как:

1. Необходимость регулярного приема некоторых НОА. Некоторые старые антикоагулянты позволяли пропускать несколько приемов, поскольку они имели длительное действие, что не влекло за собой резкой смены показателей крови.
2. Отсутствие валидированных тестов для экстренного прекращения антикоагулянтной терапии или для мониторинга приверженности терапии.
3. Наличие большого количества тестов для каждого из новых антикоагулянтов.
4. Непереносимость некоторых новых препаратов у пациентов, которые без побочных эффектов принимали подобные антикоагулянты старшего поколения.
5. Возможно повышенный риск возникновения гастроинтестинальных кровотечений.
6. Высокая стоимость.

НОА непрямого действия

Новые антикоагулянты непрямого действия тем или иным способом влияют на метаболизм витамина К.

Все антикоагулянты данного типа делятся на две группы: монокумарины и дикумарины.

В свое время были разработаны и выпущены такие препараты, как Варфарин, Синкумар, Дикумарин, Неодикумарин и прочие.

С тех пор кардинально новых веществ, влияющих на уровень витамина К, разработано не было.

Тот, кто принимает антикоагулянты непрямого действия должен:

• рассчитывать ежесуточную норму потребления витамина К;
• регулярно проводить контроль МНО;
• иметь возможность изменять уровень гипокоагуляции при интеркуррентных заболеваниях;
• следить за возможным резким появлением симптомов внутреннего кровотечения, при которых немедленно обращаться к доктору и переходить в ближайшее время на другую группу антикоагулянтов.

Но антикоагулянты не подразделяются строго на препараты прямого и не прямого действия. Существует несколько групп веществ имеющие свойства разжижать, тем или иным способом, кровь. Например, ферментные антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов и прочие.

Так на рынке появился новый антиагрегант Брилинта. Активное вещество – тикагрелор. Представитель класса циклопентилтриазолопиримидинов, является обратимым антагонистом Р2У рецептора.

НОА прямого действия

К новым антикоагулянтам непрямого действия относят следующие препараты.

Дабигатран

Новый антикоагулянт прямой ингибитор тромбина. Дабигатрана этексилат есть низкомолекулярный предшественник активной формы дабигатрана. Вещество ингибирует свободный тромбин, фибринсвязывающий тромбин и агрегацию тромбоцитов.

Чаще всего применяется для профилактики венозной тромбоэмболии, в частности, после эндопротезирования суставов.

В аптеках можно найти лекарство с действующим веществом дабигатран – Прадакса. Выпускается в форме капсул, с содержанием дабигатрана этексилата 150 мг в одной капсуле.

Ривароксабан

Высокоселективный ингибитор фактора Ха. Ривароксабан способен дозозависимо увеличивать АЧТВ и результат HepTest. Биодоступность препарата составляет около 100%. Не требует мониторинга параметров крови. Вариационный коэффициент индивидуальной изменчивости составляет 30-40%.

Одним из ярких представителей препарата содержащего ривароксабан есть Ксарелто. Выпускается в таблетках по 10 мг активного вещества в каждой.

Апиксабан

Препарат может назначаться пациентам, которым противопоказан прием антагонистов витамина К.

По сравнению с ацетилсалициловой кислотой обладает низкой вероятностью возникновения эмболии. Апиксабан селективно ингибирует фактор свертывания FXa. В основном назначается после планового эндопротезирования коленного или тазобедренного сустава.

Выпускается под названием Эликвис. Имеет пероральную форму.

Эдоксабан

Препарат относится к новейшему классу быстродействующих ингибиторов фактора Ха. В результате клинических исследований было выявлено, что Эдоксабан имеет одинаковую возможность предотвращения образования тромбов с Варфарином.

И вместе с тем обладает существенно более низкой вероятностью возникновения кровотечений.

Особенность приема данных препаратов

Следует с осторожностью назначать пациентам пожилого возраста, со значительным отклонением веса от нормы, с нарушением функции работы почек, болезнями связанных с неправильной функцией работы кровеносной системы.

Одной из особенностей многих новых антикоагулянтов является их быстродействие и быстрый период полураспада. Это говорит о том, что необходимо быть предельно аккуратным в соблюдении режима приема таблеток. Так как даже пропуск одной таблетки может привести к осложнениям.

Для возникших кровотечениях, в результате терапии некоторыми антикоагулянтами, существует специфическое лечение.

Например, при кровотечении из-за Ривароксабана пациенту назначают концентрат протромбина или свежезамороженную плазму. При потере крови из-за Дабигатрана проводят гемодиализ, рекомбинантный ФVIIa.

Разработки новых антикоагулянтов продолжаются до сих пор. Все ещё не решены проблемы с побочными эффектами в виде кровотечений.

Даже некоторые новые препараты требуют контроля.

Количество противопоказаний хоть и снижено, но не устранено полностью. Некоторые препарата все ещё обладают слегка повышенной токсичностью.

Поэтому ученые продолжают вести поиски универсального средства, обладающего высокой биодоступность, отсутсвием толерантности, абсолютной безопасностью и интеллектуального регулирования уровня протромбина в крови в зависимости от других, влияющих на него, факторов.

Немаловажным аспектом является наличие у препарата антидота, при необходимости проведения немедленной операции.

Тем не менее, новые препараты, по сравнению, с препаратами прошлого века обладают весьма заметными положительными отличиями, что говорит о титаническом труде ученых.

Список препаратов антикоагулянтов прямого действия

В эту группу входят медикаменты антитромболического действия снижающие фактор свертываемости (тромбина) в крови.

1. Гепарины для местного применения (наружно).

Данные препараты относящиеся к антикоагулянтам назначают при внутреннем воспалении вен с образованием в их полости сгустка крови.

Останавливают воспалительный процесс. Уменьшают формирование тромоцитного агрегата и активность тромбина. Снимают отечность. Активизируют тканевое дыхание. Способствуют растворению тромбов постепенно восстанавливают просвет вен. Ослабляют болезненные ощущения.

Лекарственные препараты антикоагулянты применяются при лечение тромбоза глубоких вен, тромболии легочных артерий, стенокардии. Являются блокаторами тромбина. Препятствуют образованию не глобулярного белка фибрина и склейки тромбоцитов.

В качестве лечебной терапии врач назначает:

1. Клексан (Франция). Основной действующий компонент эноксапарин натрия препятствует закупорки тромбом кровеносных сосудов и формированию свертков крови.

• Шприцы 0,2 мл 10 шт. — 1700 рублей.

2. Фраксипарин (Франция). Действующее вещество надропарин кальция обладает высокой Ха-факторной активностью. Применяется для разжижения крови при угрозе тромбообразований.

• Шприцы 2850 ME 0,3 ml 10 шт. — 2150 руб.

3. Фрагмин (США). Назначается пациентам на гемодиализе или гемофильтрации. Эффективный препарат антикоагулянт крови. Активное вещество раствора алтепарин натрия обладает противосвертывающим эффектом. Снижает скорость химических реакций фактора свертывания крови и тромбина.

• Раствор 2500 анти-Xa ME/0,2 ml 10 шт. — 2100 рублей.

Препараты антикоагулянты непрямого действия

Активные вещества медикаментов входящих в эту группу нарушают синтез протромбина в печени и замедляют процесс свертывания крови. Протромбин является предшественником фермента тромбина. Относится к сложным белкам плазмы крови. Участвует в свертывании крови при участии витамина К.

1. Вapфapин (Россия). Самое востребованное лекарственное средство из списка непрямых антикоагулянтов для лечения тромбозов венозной системы. Снижает вероятность тромбоэмболических осложнений.

При соблюдении диеты, постоянном контролем крови на МНО и дозировки, терапия приводит положительным результатам. Доступная цена еще один существенный плюс медикамента.

• Таб. 2,5 мг 50 шт. — 86 рублей.

2. Фeнилин (Россия). Еще один непрямой препарат антикоагулянт эффективное средство в таблетированной форме. Действующее вещество фениндион обладает противосвертывающими свойствами.

Назначается при закупоривании стенок вен, сосудов нижних конечностей и головного мозга. Применяется в качестве профилактических мер после проведенных оперативных вмешательств.

• Упаковка таб. 20 мг 30 шт. — 120 р.

3. Синкумар (Россия). Средство входит в список кумариновых препаратов антикоагулянтов. Препятствует синтезированию витамина К в его активную форму, в следствии чего нарушается процесс коагуляции (образование кровяных сгустков). Подавляет синтез факторов свертывания крови.

• Упаковка таб. 2 мг 50 шт. — 470 руб.

Препараты антикоагулянты нового поколения

Особенностью лекарств является возможность не производить постоянный контроль показателя свертываемости крови (МНО). Если судить по этому свойству, то новые препараты превосходят Варфарин по удобству применения. Однако, высокая цена лекарств ограничивает их доступность, что является существенным недостатком.

В перечень препаратов антикоагулянтов нового поколения входят:

1. Ксарелто (Германия). Активным компонентом медикаментов является ривароксабан. Клинические исследования доказали высокую эффективность данного средства. Прост в применении. Не привязывает пациентов к постоянной сдачи анализов.

• Стоимость таб.15 mg 28 шт. — 2700 руб.

2. Эликвис (США). Основное действующее вещество апиксабан восстанавливает проходимость вен. Применяется для профилактики кардиоэмболического инсульта. Не требует систематического контроля гемостаза.

• Цена таблеток 5 mg 60 штук — 2400 р.

3. Прадакса (Австрия). Главным компонентом лекарства дабигатрана этексилат. Назначается при венозных и системных тромбоэмболиях, в том числе поражении лёгочной артерии после тяжёлых травм и сложных операций.

Хорошо переносится. Во время медикаментозной терапии практикующие врачи отмечают низкий риск кровотечений.

• Капсулы 110 mg 30 шт. — 1750 рублей.

Антикоагулянты прямого и непрямого действия

Антикоагулянты прямого и непрямого действия — незаменимые препараты в медицине.

Антикоагулянты – это химические вещества, которые способны изменять вязкость крови, в частности угнетать процессы свертываемости.

Контроль МНО

МНО (Международное нормализованное отношение) – контроль над свертываемостью крови.

Конкретно МНО – это величина, показывающая количество протромбина в крови. С помощью Варафина пытаются достигнуть показателя МНО – 2-3, для человека с механическим протезом клапана сердца – 2,5-3,5.

Варфарин позволяет снизить тромбообразование, но при этом повышает показатель МНО в несколько раз.

При превышении этого показателя возникает риск кровотечения.

Во время приема Варфарина Никомеда кровь сдавать на показатель МНО необходимо раз в неделю, при длительном стабильном показателе и отсутсвия изменений в распорядке дня (питание, дозировка препарата) контроль можно совершать раз в 10-14 дней.

МНО определяют в клиниках, или самостоятельно с помощью специального прибора.

Как выбрать аналоги лекарства

Существует огромное количество аналогов Варфарина, в том числе и те, которые не требуют контроля МНО.

Все существующие антикоагулянты делятся по анато-терапевтическо-химической классификации:

• непрямые антикоагулянты (варфарин);
• гепарины (гепарин, антитромбин );
• ферментные препараты (урокиназа, фибринолизин);
• прямые антикоагулянты (дабигатран, бивалирудин);
• ингибиторы агрегации тромбоцитов (клопидогрел, аценокумарол).

Доступные аналоги

Рассмотрим самые популярные аналоги Варфарина.

Клопидогрель

Назначается для профилактики атеросклероза у больных перенесших инфаркт, ишемический инсульт, также предназначен для больных с ОКС (острый коронарный синдром).

Принцип действия клопидогреля заключается в следующем, — ингибируется связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов, активируется комплекс GPIIb/IIIa.

Не назначается при острой язвенной болезни, внутренних кровотечениях. С вероятностью 1/50 возможно возникновение желудочно-кишечных кровотечений. В одном случае из десяти во время приема клопидогреля у пациентов наблюдается диарея.

Цена 75 мг активного вещества в форме таблеток (в упаковке 28 штук) – 370 рублей.

Активное вещество Плавикса клопидогрель. Соответственно и механизм действия у него таков, как и у Клопидогреля.

Единственным различием является то, что Плавикс является оригинальным препаратом. Фармакологическая фирма является владельцем формулы клопидогреля.

То же количество Плавикса в восемь раз дороже Клопидогреля. 28 таблеток по 75 мг активного вещества стоит 2921 рублей.

Синкумар

Действующее вещество – аценокумарол, принадлежит к антикоагулянтам непрямого действия. Аценокумарол нарушает синтез факторов протромбина, УП, 1Х, Х свертывания крови.

Назначается при эмболии, осложнениях после инфаркта миокарда, тромбозе, тромбофлебите.

Минусом Синкумара является необходимость проведение анализа протромбинового времени.

В аптеках России стоимость Синкумара колеблется от 470 до 570 рублей расфасовкой 2 мг таблетки №50.

Действующее вещество – клопидогрель.

Учитывая отсутствие данных, не рекомендуется назначать Лопирел в первую неделю после острого ишемического инсульта.

Следует с осторожностью применять больным с повышенным риском кровотечения, с возможностью хирургического вмешательства, а также одновременно с приемом гепарина, ингибиторов НПВП, ЦОГ-2.

В московских аптеках Лопирел стоит 1266 рублей.

Как проходит реовазография верхних и нижних конечностей и требуется ли особая подготовка к процедуре.

Какие тромболитические препараты используют в флебологии. Каково их назначение и что следует помнить принимая лекарства данной группы.

Чем еще можно заменить препарат

Существуют также непрямые аналоги Варфарина.

Действие таких препаратов схоже с обычными антикоагулянтами типа Варфарина.

Некоторые из них не просто не требуют регулярного контроля МНО, но и в целом имеют меньше побочных эффектов.

Прадакса

Например Прадакса, активное вещество дабигатран этекселат. Дабигатран является низкомолекулярным лекарством, и не обладает фармакологической активностью. Является прямым ингибитором тромбина и оказывает свое действие непосредственно в плазме.

Максимальная концентрация вещества в организме достигается уже по истечении 0,5-2 часов.

75 мг, 10 капсул Падакса в московских аптеках стоит около 700 рублей.

Ксарелто

Еще одним подобным аналогом является Ксарелто. Его действующее вещество – ривароксабан есть высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха.

Возможно применение при хронической дисфункции работы почек. Не требует коррекции дозировки для пациентов пожилого возраста.

Стоимость Ксарелто (20 мг, 28 таблеток) – 3000 рублей.

На данный момент на фармацевтическом рынке существует огромное количество препаратов регулирующие свертываемость крови.

Буквально несколько десятилетий назад такие препараты нуждались в осторожном применении, наблюдении у лечащего доктора и регулярном контроле тех или иных показателей крови.

С тех пор медицина шагнула далеко вперед, разработав новейшие препараты, которые имеют минимальное воздействие на систему свертываемости крови, затрагивая только те параметры, которые необходимо поддавать корректировке.

Тем не менее, не стоит заниматься самостоятельным поиском подходящего лекарства, доверьтесь доктору в выборе наилучшего препарата именно для вашего организма.

Аналоги, требующие контроля МНО

Заменить Варфарин можно, такими препаратами как:

Варфарекс

Содержит в себе 1, или же 5 мг варфарина натрия и показан при тромбозах, тромбоэмболии, инфарктах и протезировании сердечных клапанов. Имеет внушительный ряд противопоказаний, среди которых индивидуальная непереносимость одного из компонентов препарата, почечная недостаточность, сахарный диабет, дефицит белков.

Прием этого средства назначают один раз в сутки по одной таблетке (желательно в одно и то же время) до достижения требуемого значения МНО.

Содержит в себе 3 мг варфарина натрия, показан при тромбозах, для лечения инфарктов и инсультов, а также их профилактики. Имеет ряд внушительных противопоказаний, с перечнем которых можно ознакомиться в инструкции производителя.

Поскольку у вышеперечисленных препаратов и Варфарина действующее вещество одно и то же, то при наличии явных противопоказаний или побочных реакций, необходимо подбирать лекарства с похожим механизмов воздействия, но другим составом.

Непрямые аналоги

Препараты, которыми можно заменить Варфарин и не контролировать МНО, представлены на рынке в большом количестве. Среди всего перечня можно выделить основные лекарства, наиболее похожие по механизму воздействия:

Прадакса

Основным действующим веществом является дабигатран этекселат, которое связывает тромбин, препятствуя возникновению тромбов.

Данный препарат нового поколения используется для профилактики и лечения тромбоза нижних конечностей, инсультов, а также для снижения рисков возникновения возможных осложнений при фибрилляции предсердий.

Противопоказаниями к применению являются: индивидуальная непереносимость одного из компонентов препарата, тяжелая почечная недостаточность, нарушения функций печени, перенесенный геморрагический инсульт, меньше 6 месяцев до назначения Прадаксы.

Ксарелто

Основным действующим веществом является ривароксабан, подавляющий новые молекулы тромбина, которые только образовываются, параллельно не оказывающий никакого влияния на те, что уже присутствуют в кровотоке.

Этим препаратом лечат тромбоэмболию, а также устраняют последствия ортопедических операций, проводимых на нижних конечностях.

Противопоказаниями к применению являются: индивидуальная непереносимость одного из компонентов препарата, внутренние кровотечения, заболевания печени, беременность и период лактации. В отличие от других препаратов с аналогичным механизмом воздействия, в данном случае дисфункция почек противопоказанием к приему не является.

Прадакса и Ксарелто более удобны в использовании, чем иные лекарства, поскольку не требуют постоянного контроля МНО, но их можно принимать только при наличии неклапанных заболеваний сердца.

Если присутствуют искусственные клапаны или произошло ревматическое поражение клапанов, то терапия этими средствами для разжижения крови не назначается.

Перед приемом любого лекарственного средства, действие которого частично совпадает с аспирином и направлено на разжижение крови, необходимо проконсультироваться с профильным специалистом, ведь только он сможет правильно подобрать эффективное средство, назначит дозировку и длительность курса лечения, основываясь на результатах анализов и осмотра.

Так как Варфарин и аналоги имеют свои особенности, то перед началом применения лекарства, необходимо ознакомиться с инструкцией производителя, в которой представлена более полная информация касательно показаний, противопоказаний, приведен расширенный список возможных побочных реакций от приема конкретного средства.

При наличии каких-либо сомнений относительно того, можно ли принимать Варфарин, следует уточнить все вопросы у своего лечащего врача.

Если существует острая необходимость в замене Варфарина на другой препарат (дорогой, нет в аптеке или другие причины), то самостоятельно подбирать лекарство не стоит, ведь все средства данной группы имеют прямое отношение к функционированию жизненно-важных органов, поэтому рисковать своим здоровьем не стоит.

Обращение к врачу, который ориентируется в ассортименте новейших как импортных, так и отечественных препаратов, разжижающих кровь, станет самым правильным решением.